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1859年 去新奥尔良。当上了领港毕克斯贝。贺拉斯的学徒；学习在密西西比河上驾驶汽轮。第二年获驾驶执照；当领港；时24岁。
1861年春 内战爆发；离开了密西西比河上领港工作。一度参加南军；任中尉；非正规部队；仅两周即离去。7月去西部内华达；任哥哥奥里昂的助手。奥里昂反对黑奴制；林肯任命他为内华达准州的州务卿；作为酬谢。马克。吐温自称为州长的秘书的秘书以自嘲。
边远西部的内华达；1848年由墨西哥割让给美国；作为加利福尼亚的一部分。赛缪尔到后不久；内华达发现金矿。1861年秋。。。。。。1862年夏；加入了当时旋卷西部的〃淘金潮〃。他买股票；申请开采；也作采矿工；发财梦未实现；但这段经历难忘；也是创作源泉之一。
1862年8月 任弗吉尼亚城《事业报》的专业记者和专栏作家。时27岁；从此献身写作。
1863年2月2日 第一次采用笔名马克。吐温；原意是〃两〃。水深两；船即可安全通过。小学生出身的马克。吐温12岁当排字工人起即开始练笔；一边刻苦自学；平生赞佩《堂。吉诃德》的作者塞万提斯和《格里佛游记》的作者斯威夫特这两位幽默讽刺大师；也重视狄更斯的幽默技巧。特别得益于当时流行于西部和密西西比河上的民间笑话传说；以至不无怪诞色彩的幽默故事。像有关克洛格特的怪诞故事之类（可参看《赫克尔贝里。芬历险记》附录《在木筏子上》）。经博采众长；并千锤百炼；后来终于熔铸成马克。吐温独特的幽默风格。
1864年 到旧金山《晨报》工作。曾目击加州一中国移民（洗衣店伙计）在大街上受到欺侮；颇为不平；写稿投寄报刊；未获刊登。时29岁；从此成为中国人民真诚的朋友；终其一生始终不渝。
1865年11月18日 纽约的《星期六邮报》发表了马克。吐温的《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙》（简称《跳蛙》）；各地多有转载的；吐温开始取得幽默作家的名声。当时民间文坛崇尚幽默；也是美国西部开发中时代的。民族的一大特色；表现了大众乐观的健康向上的风尚。
1866年3月7日 被资助参加檀香山之游；为旅游写通讯。
10月在旧金山作以幽默为基调的演讲；讲述檀香山之行；演讲获得成功。从此在语言和文字上的锤炼；越来越见功夫；和一般作家只在文字上锤炼又有所不同。选字造句；谋篇布局；越发猛进。
1867年 第一本书《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙和其它随笔》出版。时年32岁。
到纽约；作为《阿尔达。。。。。。加利福尼亚》的通讯员。后以通讯员身份；搭乘〃奎克号〃游览船；作欧洲之行。应出版公司之约；就欧洲之行写一本书。
在船上结识了富商之子兰顿；后通过他认识了他的妹妹奥莉薇娅。兰顿。
1868年11月17日 作第一次国内演讲旅行。在克里夫兰首次讲《美国人在国外的暴行》。
1869年 《傻子国外旅行记》出版。
得岳父的资助；成为布法罗《快报》股东之一。结识著名作家。《大西洋月刊》主编豪威尔斯；从此成为终身良师益友。
1870年2月2日 与奥莉薇娅结婚。
11月7日 生子兰顿。
1871年秋 全家迁康涅克狄克特的哈特福特新居。这个别墅式的建筑是岳父家资助建造的。
1872年2月 《艰难历程》出版。
3月19日 生女孩苏珊；爱称苏西。
4月2日 子兰顿患白喉；夭折。
1873年冬 与作家华纳合作写的《镀金时代》出版。南北战争后西部大开发；横贯东西大铁道铺设；工业开始大发展；人称〃黄金时代〃；马克。吐温妙语惊天下；称之为贪污横行。穷人受欺的〃镀金时代〃；镀金下面乃废铜烂铁；前途不妙。作家的审美幽默；表现了对社会变迁的认识的敏锐性与深刻性。这个词并为公众与后代史家所认同；这在文学史上尚乏先例。
1874年6月8日 第二个女儿克拉拉出世。
把《镀金时代》改编成剧本；在纽约上演；大获成功。
1875年1月 《密西西比河上的生活》开始在《大西洋月刊》上发表。
1876年12月 《汤姆。索耶历险记》出版。
1877年1月 作了著名的抨击〃斯文传统〃的讲话。在《大西洋月刊》庆祝民主作家惠基埃生日的宴会上；应邀讲话；情不自禁地把名重一时的三位大作家朗费罗。爱。默生和霍姆斯挖苦了一顿；即抨击〃斯文传统〃的著名事件。这也是历时半个世纪以上的历史性的反保守传统的第一炮；也是要求思想文化面向平头老百姓现实生活的第一声。
1878—1879年 全家往欧洲旅行。
1880年3月 《国外旅行记》出版。
7月26日 女儿吉恩出生；为最小的一个女孩子。
1881年12月 《王子与贫儿》出版。
1882年 重访密西西比河。
1883年 《密西西比河上的生活》出版。
1884年 开办了出版公司；由其侄查尔斯。惠勃斯特经管。
1885年 《赫克尔贝里。芬历险记》出版。麻省康克尔顿的图书委员会称此书为〃无聊之作；只能供贫民窟阅读〃；不得公开借阅；从而开始了禁书的一段历史。（此为个别单位的动作。）另一方面；仅三个月；该书出售一万一千本。
马克。吐温办的出版公司出版《格兰特回忆录》；作家与前总统格兰特将军友情甚笃；出版其回忆录；也是为了好叫格兰特经济上得到收益。
1889年 《在亚瑟王朝的康涅克狄克州的美国佬》出版。
1890年 母珍妮逝世；享年88岁。
1891年春 去欧洲；以节省开支。从此十多年中；多半时间在国外。当时国内外学术界不少人对美国文化与美国文学评价都还不很高；往往只看重欧洲（包括英国）的文化与文学。
1894年4月16日 《汤姆。莎耶在国外》出版。
4月18日 马克。吐温办的公司因排字机生产失败；宣告破产；并表示要偿还每一分的欠债。
11月 《傻瓜威尔逊》出版。
1895年7月 开始其环球讲演；以筹款偿还欠债。
1896年5月 《冉。达克》（或译《圣女贞德》）出版。
1896年8月18日 单身一人住在英格兰；得意爱女苏西在哈特福特死于脑膜炎。
1896年11月 《侦探汤姆。莎耶》出版。
1897年11月 《赤道环游记》出版。记述了他到许多殖民地国家的见闻；揭示了英。法。俄。比等国家对印度。南非等殖民地人民的野蛮奴役与屠杀。已敏锐地虽还不无朦胧地感受到帝国主义时代正在来临；对亚非人民构成威胁。
1898年 〃美国反帝国主义同盟〃在1898年6月成立；马克。吐温是领导人之一。
还清了欠债。他不肯叫债主吃亏；得到好评。
1899年 短篇《败坏了赫德莱堡的人》出版。乃率先揭露在美国社会伪善。金钱崇拜；已到了病人膏肓的程度。这个名篇连同其它同类作品；可称为20世纪描写社会异化。人性异化的荒诞派文学的先驱。
1900年11月23日 在纽约勃克莱博物馆举行的公共教育协会上演讲。当时八国联军侵略我国；借口为义和团事件。演讲中名句是〃义和团是爱国者；我祝他们成功〃。〃我也是义和团。〃
1901年2月 《致坐在黑暗中的人》在《北美评论》上发表；逐个谴责英。法。俄。美各帝国主义对中国。南非。菲律宾等国的侵略与屠杀。帝国主义御用工具称〃马克。吐温是叛徒〃；而纽约反帝联盟散发这份传单十二万五千份。
马克。吐温又发表《施私刑的合众国》；敦促对中国人民传播教义的美国传教士离开中国：〃啊；仁慈的传教士；啊；仁慈的传教士离开中国吧！回来改造那些正在对黑人施私刑的基督徒吧！〃幽默大师以辛辣与锋利的幽默语言表现其大智大勇。
1904年6月5日 奥莉薇娅因心脏病逝世。
1905年12月5日 哈泼出版公司盛宴祝贺马克。吐温70寿辰。
1906年1月 请阿尔勃特。比琪罗。佩因为其作传记；由马克。吐温口授。
高尔基在俄国1905年革命爆发后到美国为革命募款；马克。吐温与豪威尔斯到其纽约寓所往访；表示支持。马克。吐温说；〃从出身教育和信仰；我总是同情革命的。〃
1907年6月 小学出身而自学成才。成为文学大师的马克。吐温由英国牛津大学授予文学博士学位。
1909年12月24日 女儿吉恩发癫痫症；不治逝世。马克。吐温悲伤不已。《自传》在记叙其悲痛之情后至此结束。
1910年4月21日 在女儿病故后四个月；马克。吐温因狭心症不治逝世。
1916年 由佩因编删的马克。吐温《神秘的陌生人》出版。
1917年 《什么叫做人》发表。有称为悲观厌世的；有称为悲愤激越的。
1924年 佩因编订的《马克。吐温自传》（两卷本）出版。
1935年 美国各地纪念马克。吐温诞生一百周年。《马克。吐温笔记》出版。
1940年 伯纳特。特。伏托编的自传性的《马克。吐温的愤怒》出版。
1959年 查尔斯。奈德编的《马克。吐温自传》出版。
1969年 美国威廉。吉伯逊教授整理出版的《第四十四号；神秘的陌生人》出版；由〃美国作家出版中心〃认定为真本；而1916年的版本为伪作。真本的译本已由译林出版社出版。连同《什么叫做人》和《败坏赫德莱堡的人》等；《神秘的陌生人》又引起了论争；有人又提出悲观。厌世。虚无之说。实则如联系作家一生；一直到19世纪末20世纪初；可知在资本主义。。。。。。反资本主义；帝国主义。。。。。。反帝国主义的时代风暴中；马克。吐温像雄鹰一般搏击长空。其所谓悲观。虚无；实质上乃悲愤激越的抗议；与其后的荒诞派卡夫卡异曲而同工；都发出了平头老百姓反对社会异化。人性异化的呼声。事实上；世界上哪有过如此始终一贯坚决抨击资本主义。。。。。。帝国主义的悲观厌世者的？实乃如同卡夫卡一类的激进悲观主义者。
1984年 美国学术界盛会庆祝《赫克尔贝里。芬历险记》出版100周年。共温海明威的名言：〃一切现代美国文学来自一本书；即马克。吐温的《赫克尔贝里。芬历险记》。这是我们所有书中最好的；一切美国文学都来自这本书。〃并重温豪威尔斯的话：〃马克。吐温是美国文学的林肯。〃中国读者对这位中国人民最真诚的朋友；这位世界大文豪可说理解得特别真切。
1997年8月15日