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《周易参同契》除了在理论上对金丹术进行总结、阐述外，还描述了炼丹反应中的一些化学现象和炼丹原料的性质。例如书中描述了汞有挥发性并能被玄黄物质抑制的性质：
河上姹女，灵而最神，得火则飞，不见埃尘，鬼隐龙匿，莫知所存，将欲制之，黄芽为根。魏伯阳：《周易参同契·中篇》。
一般认为这里河上姹女指汞，黄芽指铅汞造的玄黄类物质目前化学史界对此看法很有分歧，对“黄芽”一词还有另外几种解释：即一、铅、二、黄金，三、硫磺。。上文意思是说汞易挥发，但得到玄黄类物质就发生化合反应生成性质较稳定的化合物，从而被固定下来了。书中又指出，胡粉投入火中，色坏可为铅，即认为经过火的作用，胡粉（碱式碳酸盐）的白色变了，被炭还原为铅。书中在描述金的化学稳定性则说道：
金入于猛火，色不夺精光。……金不失其重……金复其故性。魏伯阳：《周易参同契·上篇》。
这类对炼丹过程中产生的化学现象和性质的描述，来自于金丹家炼丹作金实践经验的总结。
此外，关于炼丹的设备，在《周易参同契》一书中第一次出现了鼎器歌：
圆三五，寸一分，口四八，两寸唇，长尺二，厚薄匀，腹三齐，坐垂温，阴在上，阳下奔，首尾武，中间文。魏伯阳：《周易参同契·下篇》。
丹鼎是炼丹过程中所用的反应器具，它是炼丹的最主要设备。魏伯阳这里对丹鼎的大小规格、尺寸和炼丹的火候都作了具体描述。
东汉时期著名的金丹家还有狐刚子。狐刚子，本名狐丘，又作胡罡子。现据化学史家赵匡华先生考证，狐刚子生活在东汉末年狐刚子生平不见正史记载，目前学术界对此意见不一致。陈国符先生认为“狐刚子乃晋代人”，“在晋代，大致与葛洪同时，狐刚子实为最大外丹黄白师”。
是左慈的师辈，东晋著名道教金丹家葛洪从祖葛玄之师，著有《五金粉图诀》（简称《粉图经》、《粉图》、《五金诀》，又名《狐刚子五金诀》）、《出金矿图录》、《河车经》、《玄珠经》。狐刚子的金丹著作大多数都已散佚，但在唐人所辑的《黄帝九鼎神丹经诀》和唐代的一些金丹著作如《太古土兑经》、《龙虎还丹诀》中都或多或少可见其引用和转述。另外，南宋郑樵所撰《通志·艺文志》中还记载有“狐刚子撰《金石还丹术》一卷”。因此，我们仍可以从上述著作中了解到狐刚子从事炼丹活动的大致情况。
外丹黄白术发展到东汉时期，魏伯阳、狐刚子已对铅丹和氧化汞的混和物即“玄黄”极为青睐：狐刚子曰：夫合丹药以铅为本，铅若不真，药无成者。《道藏》第18册，第845页。
第五部分：化化不间——道教外丹黄白术与古代化学思想道教外丹黄白术的崛起和兴盛（3）
狐刚子同魏伯阳一样也是龙虎还丹的积极倡导者，他们都把玄黄视为长生大药，尊称为“龙虎大还丹”。所以狐刚子可以看作“是一位承上启下的炼丹师，上承金汞派（主张饵服黄金、水银），下启还丹派”赵匡华：《狐刚子及其对中国古代化学的卓越贡献》，《自然科学史研究》第3卷第3期，1984年。。从狐刚子所处的年代和他对金丹术所作出的贡献来看，这一说法不无道理。
狐刚子在其《五金粉图诀》中记载了许多铅汞还丹的制法。其中有“雄汞长生法”、“炼雌汞法”、“净水银法”、“出雄铅法”、“出雌铅法”、“出神飞铅法”、“鼓出铅诀第一转、第二转”、“太极真人九转丹”等等。
在其《玄珠经》中有“伏水银法”、“金玄珠法”、“银玄珠法”、“九丹铅精玄珠法”、“煮伏水银诀”、“干伏玄珠法”、“去玄珠毒法”、“别伏水银法”、“湿伏玄珠法”等。
狐刚子不仅是一位热衷于龙虎还丹的炼丹家，也是东汉时期最著名的炼金家。从目前残留的狐刚子著述中来看，狐刚子的《出金矿图录》是专述金银矿冶炼的著作，书中对金银的性状、地质分布、探寻采集都作了深入研究。书中总结记载了各种炼金法，计有：“出水金矿法”附“后灰坯食锡金法”；“金矿法”附“作炼锡灰坯炉法”、“作赤盐法”、“炼石胆取精华法”；“出银矿法”附“作漏锡灰坯炉法”；“收灰坯中锡灰”；“蒸炼金银灰坯中灰法”；“作银矿药法”；“金银用炭法”；“作出银色药法（出银色药是使银色变白之药）”；“柔前所出上金法（此指使金银柔润，握之出指间，称炼金炼银堪服饵‘作金液用，弥良’）”；“炼金银法（制金银粉法）”；“造枣膏法（炼金与丹砂，和枣膏为丸，用于服食）”。
此外，在唐代丹经《太古土兑经》和《龙虎还丹诀》收录的狐刚子《五金诀》中，还记载了汉代丹家用“三黄”（三黄是三种含砷药物，即雄黄、雌黄和砒黄；若再加上硫黄，合称四黄）作点化药来制作人造金银：
五金诀云：雄黄功能变铁，雌黄功能变锡，砒黄功能变铜，硫黄功能变银化汞。四黄功亦能变铁为铜，反铜为银，反银为金。如谷作米，是天地之中自然之道。磁石引针，琥珀拾芥，岂是他灵。《道藏》第19册，第112页。
这说明汉代狐刚子时黄白术已相当盛行，金丹家把含砷矿物与汞、铜、铅、锡等贱金属合炼，制作金黄色的“药金”和银白色的“药银”（实际上是砷合金），并且认为服用了这种“药金”、“药银”亦可令人长生度世。因为在狐刚子等金丹家看来，这就如同“如谷作米”一样，是符合天地之中“自然之道”的。
魏晋时期，道教外丹黄白术有了较大发展，出现了一些积极从事炼丹活动的道士。而魏晋时期道教外丹黄白术的集大成者首推东晋的金丹家葛洪。葛洪，字稚川，自号抱朴子，丹阳句容人。生于晋武帝太康四年（公元283年），其卒年不详，现有二说：一为晋康帝建元元年（公元343年）享年六十一岁；一为晋哀帝兴宁元年（公元363年），享年八十一岁，尚待进一步考证。葛洪出身于江南士族家庭，祖辈世代为官，十三岁时丧父，家道中落。葛洪少好神仙术，但对“河洛图纬，一视便止，不得留意也。不喜星书及算术九宫、三棋、太一、飞符之属”王明：《抱朴子内篇校释》附录一，中华书局，1985，第371页。。葛洪也曾学过风角、望气、三元、遁甲、六壬、太乙之法。但只是“精知其旨，又不研精”。葛洪的从祖葛玄，字孝先，好神仙修炼之术，是东吴有名的道士，号葛仙公。曾师左元放（左慈），受《太清》、《九鼎》、《金液》等丹经，又于天台、括苍、南岳、罗浮、阁皂诸名山修道，授炼丹秘术于弟子郑隐。由于葛洪“尤好神仙导养之法”，于是“洪就隐学，悉得其法焉”，后来葛洪在羁留广州期间，又曾“师事南海太守上党鲍玄，玄
亦内学，逆占将来。见洪，深重之，以女妻洪。洪传玄业，兼综炼医术”。到了晚年，葛洪便隐居罗浮山，积极从事炼丹活动并著书不辍。
葛洪一生著述颇丰，现存主要有《抱朴子》内外篇七十卷，《神仙传》十卷，《肘后备（要）急方》四卷，《金匮药方》一百卷。其中《抱朴子》内篇中写有《金丹》、《黄白》、《仙药》等二十卷，不仅奠定了神仙道教的理论体系，而且对金丹术的指导思想、理论基础，以及秦汉、魏晋以来金丹术所取得的成果，在理论和实验上作了全面系统的总结和发挥。
第五部分：化化不间——道教外丹黄白术与古代化学思想道教外丹黄白术的崛起和兴盛（4）
首先，葛洪在魏伯阳金丹思想的基础上提出了他的“假外物以自坚固”和“金银可自作，（乃）自然之性”的金丹理论。为什么服饵了金丹，就可以使人长生或成仙呢？葛洪认为：“夫金丹之为物，烧之愈久，变化愈妙。黄金入火，百炼不消，埋之毕天不朽。服此二物，炼人身体，故能令人不老不死。此盖假求于外物以自坚固，有如脂之养火而不可灭，铜青涂脚，入水不腐，此是借铜之劲以NB473其肉也。”王明：《抱朴子内篇校释》，中华书局，1985，第71页。葛洪还认为金丹大药是上品的神药，如同五
谷能养人身体一样，服食金丹大药，定能“与天地相毕，乘云驾龙”，让人长生不死。他说：“夫五谷犹能活人，人得之则生，绝之则死，又况于上品之神药，其益人岂不万倍于五谷耶？”而服食草木之药，只能起到延年的作用，不免一死。因为“草木之药，埋之即腐，煮之即烂，烧之即焦，不能自生，何能生人乎”？葛洪在这里是运用了机械类比的思维方法来阐明他的金丹理论的。
那么为什么可用人工方法利用朱砂、砷汞、铅铜等物质来制造金银呢？对此，葛洪提出了他的自然万物可嬗变的炼金思想。自然万物都是可以相互转化的，这就如同高山为渊，深谷为陵一样，“变化者，乃天地之自然，何嫌金银不可以异物作乎？”因此葛洪认为“金银可自作，自然之性也”。在葛洪看来，黄白术实质上是一种变化之术。而这种变化之术是以道家、道教朴素的自然观为理论基础和核心的。
其次，关于金丹术在道教成仙方术中的地位。葛洪继承了战国以来方仙道的思想，明确指出：长生之道，不在祀鬼神，不在导引和屈伸，而在金丹大药。因此在《抱朴子·内篇》中，葛洪把服食金液还丹当作成仙的最高途径。他说：“余考览养性之书，鸠集久视之方，曾所披涉篇卷，以千计矣，莫不皆以还丹金液为大要焉。然则此二事，盖仙道之极也。服此而不仙，则古来无仙矣。”王明：《抱朴子内篇校释》，中华书局，1985，第70页。这一思想还反映在葛洪对炼金术目的的看法上。葛洪认为，道教炼金术（黄白术）用人工方法制造金银的真正目的不在于致富，而在于饵服成仙。他说：“至于真人作金，自欲饵服之致神仙，不以致富也。”王明：《抱朴子内篇校释》，中华书局，1985，第286页。葛洪并且对那些把黄白术当作一条致富
捷径的“不敦信让，浮深越险，乾没逐利，不吝躯命，不修寡欲”之徒予以痛斥。
在《仙药》篇中，葛洪根据他的“假外物以自坚固”的金丹理论，进一步把金液、还丹等仙药按上、中、下进行了分类。
仙药之上者丹砂，次者黄金，次者白银，次者诸芝，次者五玉，次者云母，次者明珠，次者雄黄，次者太乙禹余粮，次则石中黄子，次则石桂，次则石英，次则石脑，次则石硫黄，次则石NFDA4，次则曾青，次则松柏脂、茯苓、地黄、麦门冬、木巨胜、重楼、黄连、石
韦、楮实、象柴，一名托卢是也。王明：《抱朴子内篇校释》，中华书局，1985，第196页。
葛洪认为：“上药令人身安命延，升为天神，遨游上下，使役万灵，体生毛羽，行厨立至。”王明：《抱朴子内篇校释》，�